Colesterol LDL oxidado y enfermedad cardiovascular

Tal y como expliqué en el monográfico que escribí, lo que solemos denominar como "el colesterol" realmente es un diverso conjunto de compuestos y partículas cuya concentración en sangre se analiza de diversas formas. Y su relación con la enfermedad cardiovascular es bastante más complicada de lo que se suele pensar, yendo más allá del típico "colesterol alto= riesgo", que es lo que nos suelen transmitir los anuncios de productos de dudosa utilidad (aprovecho para recomendarles leer los tres posts, si todavía no lo han hecho).

Pues bien, entre los diferentes enfoques que se han propuesto para intentar explicar esta compleja relación colesterol-enfermedad cardiovascular, hay uno que tuvo cierta notoriedad hace unos años, la influencia del LDL oxidado.

Tal y como se cuenta en revisiones como "Oxidized Low-Density Lipoprotein" (2010), la oxidación de LDL (que llamaremos Ox-LDL) es un proceso complejo en el que tanto la proteína como los lípidos de las lipoproteinas experimentan cambios oxidativos y forman productos complejos. Formalmente, Ox-LDL podría definirse como una partícula derivada del LDL sanguíneo que puede tener peróxidos o sus productos de degradación.

En la siguiente figura se pueden ver diferentes tipos de Ox-LDL generados a partir de un LDL "normal" (A):

Las sospechas sobre su relación con la enfermedad cardiovascular se generaron al observar en laboratorio que los ésteres de colesterol se formaban al unir macrófagos (células del sistema inmunitario que fagocitan cuerpos extraños) con lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas, pero no con lipoproteínas sin oxidar. Pueden leer sobre ello en estudios como Binding site on macrophages that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein producing massive cholesterol deposition (1979)

Respecto a las teorías sobre los mecanismos que están detrás de este fenómeno, se cree que el Ox-LDL se infiltraría atravesando el endotelio e interaccionaría con los macrófagos, monocitos (un tipo de leucocitos que después se convierten en macrófagos) y otros compuestos, favoreciendo la aterosclerosis y la calcificación, como se representa en estas dos imágenes de la reciente minirevisión "Do oxidized lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular diseases?" (2017)

En lo que respecta a la perspectiva nutricional, durante los años en los que el interés por el tema era significativo se publicaron algunos estudios centrados en la posible influencia de los hábitos dietéticos en las concentraciones de Ox-LDL, como los siguientes:

• Monounsaturated and Polyunsaturated n-6 Fatty Acid–Enriched Diets Modify LDL Oxidation and Decrease Human Coronary Smooth Muscle Cell DNA Synthesis (1997)
• Effect of dietary fat saturation on LDL oxidation and monocyte adhesion to human endothelial cells in vitro (1996)
• Changes in dietary fat intake alter plasma levels of oxidized low-density lipoprotein and lipoprotein(a) (2004)
• Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans (2009) 
• Dietary Effects on Oxidation of Low-density Lipoprotein and Atherogenesis (2006)

Algunos de estos estudios sugerían que las dietas hipercalóricas o la ingesta de ciertos nutrientes, como las grasas poliinsaturadas (son más susceptibles de oxidarse que las saturadas o las monoinsaturadas)  o la fructosa, aumentaban el Ox-LDL. Pero también en otros casos con dietas bajas en calorías o con pocas grasas poliinsaturadas se llegaba a la misma conclusión. Además,  al analizar con detalle los estudios se podían encontrar grandes diferencias entre pacientes, como se contaba en el editorial  Apparent Paradox of Low-Fat “Healthy” Diets Increasing Plasma Levels of Oxidized Low-Density Lipoprotein and Lipoprotein(a) (2004).

También hubo estudios que concluyeron que la ingesta de grasas oxidadas (por ejemplo a partir de aceites vegetales reutilizados o sobrecalentados) o colesterol oxidado aumentaban la concentración de Ox-LDL en sangre.

• Oxidized cholesterol in the diet is a source of oxidized lipoproteins in human serum (2003). 
• The role of dietary oxidized cholesterol and oxidized fatty acids in the development of atherosclerosis (2005)

Respecto a posibles estrategias para combatir su posible efecto negativo, se pensaba que los antioxidantes podían reducir la oxidación y, en consecuencia, la presencia del Ox-LDL y el riesgo de aterosclerosis. Pero los ensayos con suplementos  no han llegado a resultados positivos, como nos muestran los últimos metaanálisis:

• Effect of antioxidant vitamin supplementation on cardiovascular outcomes: a meta-analysis of randomized controlled trials (2013)
• Efficacy of vitamin and antioxidant supplements in prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. (2013)

Así que el tema se ha mantenido latente, sin generarse conocimiento especialmente relevante. Como las farmacéuticas no parecen especialmente interesadas en el tema, nos hemos tenido que conformar con algunos pocos estudios y noticias relacionadas aisladas de vez en cuando. Y poco más.

Pues bien, tal vez a partir de ahora se retomen todos estos planteamientos, ya que se ha publicado el primer metaanálisis sobre el tema. El trabajo ha analizado la relación entre Ox-LDL y la enfermedad cardiovascular y ha visto la luz hace tan solo unas semanas, "Association between circulating oxidized LDL and atherosclerotic cardiovascular disease: a meta-analysis of observational studies" (2017). Los autores han recopilado y analizado todos los estudios observacionales en los que se ha estudiado la asociación entre el Ox-LDL en sangre y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y finalmente han seleccionado 12 trabajos que cumplían los requisitos establecidos, procediendo a realizar la revisión.

Y han llegado a las siguientes conclusiones:

"Los resultados del análisis actual indican que un mayor nivel de Ox-LDL circulante está asociado con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, y esta asociación es sólida en todos los análisis de subgrupos (...) . 

Entre los 12 estudios sobre la relación entre Ox-LDL circulante y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, en 7 de ellos se encontró una asociación estadísticamente significativa , mientras que en los estudios restantes no se encontraron resultados significativos"

Este es el gráfico incluido en la publicación:

Es un resultado interesante, sin duda.

Esperemos que esta revisión sirva para promover la investigación sobre el tema, sobre todo profundizando en la relación entre Ox-LDL y la enfermedad cardiovascular, así como la influencia de los factores dietéticos y ambientales respecto a su presencia en nuestro cuerpo. Sobre todo por parte de los aceites vegetales ricos en rasas poliinsaturadas, los cuales consumimos en gran cantidad aunque tengan también otras cuestiones pendientes.

Habrá que estar atentos...

¿Saltarse el desayuno es malo para el corazón o las arterias? Lo que dice el último estudio

Lo confieso: pensaba que últimamente los medios de comunicación estaban moderando sus titulares exagerados y alarmistas sobre alimentación y salud y que la divulgación sobre el tema estaba sirviendo de algo. Pero hoy nos hemos despertado con un supuesto notición que desmonta todas mis esperanzas.

Aquí tiene algunos enlaces con los titulares con los que me he topado:

• Saltarte el desayuno puede ser tan dañino como fumar (El Mundo)
• Saltarse el desayuno duplica el riesgo de lesiones cardiovasculares. Es un factor de riesgo como lo son el tabaco, el colesterol o el sedentarismo (Cadena Ser)
• Desayunar fuerte protege las arterias (La Vanguardia)
• Saltarse el desayuno perjudica las arterias (Quo)
• Saltarse el desayuno afecta al sistema cardiovascular (Norte de Castilla)
• Un buen desayuno para proteger las arterias (SINC)

También he escuchado a varios locutores hablar del tema por la radio, así que la repercusión ha sido importante.

Que conste que personalmente no me he preocupado demasiado, ya que desde hace años disfruto de desayunos sabrosos y abundantes a diario, pero supongo que habrá quien se haya podido sentir intranquilo tras enterarse de la noticia. Así que vamos a intentar echar un vistazo a lo que dice realmente la investigación a la que todos hacen referencia.

Orden de los alimentos y picos de insulina y glucosa

Hace unos meses publiqué un post en el que resumí los estudios existentes sobre la influencia del orden de las comidas, en los que se observaba un posible  efecto de reducción de los picos de insulina y glucosa en personas con diabetes tipo 2 si comían primer los vegetales y dejaban los alimentos muy ricos en carbohidratos para después. Las investigaciones no eran muchas, pero el asunto resultaba potencialmente muy interesante, sobre todo debido a la sencillez de su aplicación.

Pues bien, hace unos días se publicó una nueva investigación sobre el tema titulada "Carbohydrate-last meal pattern lowers postprandial glucose and insulin excursions in type 2 diabetes" (2017), en la que los autores analizaron, una vez más, este efecto en personas con diabetes tipo 2.

Horario de comidas, desarrollo muscular y rendimiento deportivo

La nutrición todavía está llena de mitos. Pero el entrenamiento deportivo tampoco se queda corto. Así que pueden imaginar lo que ocurre cuando unimos ambos ámbitos y hablamos de nutrición deportiva: un revuelto de creencias y leyendas.

Con objeto de ir poniendo blanco sobre negro la International Society of Sports Nutrition ha publicado hace unas semanas su posicionamiento sobre un popular tema de nutrición deportiva, la influencia en el rendimiento deportivo y el desarrollo muscular del horario y composición de las comidas y su sincronización con el ejercicio (nutrient timing). El documento se titula "International society of sports nutrition position stand: nutrient timing (2017)"  y para los que prefieren un versión resumida, estas serían sus conlusiones traducidas al español:

Naukas 2017, charlas sobre alimentación, salud y ciencia

Un año más, Naukas ha sido todo un espectáculo de divulgación científica. Javier Peláez, Antonio Martínez Ron y Miguel Artime, junto con el impagable apoyo de Juan Ignacio Pérez, la Cátedra de Cultura científica y con la ayuda de un montón de voluntarios y divulgadores, han batido todos los records y nos han juntado en Bilbao a ¡un par de miles de personas! para hacer lo que más nos gusta: hablar de ciencia.

Vista del Palacio Euskalduna durante el evento Naukas 2017

Ha sido una ocasión excepcional para desvirtualizar a mucha gente afín y para reencontrarse con amigos como Carlos Casabona, Juan Revenga, Aitor Sánchez, Daniel Torregrosa y Guillermo Peris, entre otros, todos ellos grandes divulgadores y mejores personas.

Como viene siendo costumbre, la alimentación ha estado presente en algunas de las charlas, así que les traigo los enlaces para que puedan ver estas pequeñas píldoras de divulgación, de 10 minutos cada una, de temática relacionada con este blog.

Aitor Sánchez nos trajo "Si Trump fuese nutricionista”. Y, como siempre, fue un espectáculo de comunicación:

Si quieren profundizar un poco en algunos de los interesantes temas que comenta Aitor, pueden leer este post que escribí sobre la pirámide alimentaria de la SENC o este otro con la escala de alimentos saludables y no saludables.

Al día siguiente disfrutamos con Juan Revenga, que nos hizo pasar un rato muy divertido con "Con estos mimbres no se puede hacer más que este cesto”, contándonos sus experiencias con sus alumnos:

Y finalmente, me tocó a mi cerrar el lote temático, con una charla que titulé “Mi profe me tiene manía… y la Milá también”.

Pueden profundizar más en los temas que menciono en la charla leyendo los siguientes posts:

• ¿Se discrimina a las personas obesas?
• ¿Por qué existe el estigma? 
• ¿Funcionan las campañas para prevenir la obesidad?
• ¿Son menos eficaces los médicos con obesidad?
• Pirámide de la evidencia cuñada

Y si les apetece aún más, trato el tema del estigma de la obesidad con mucho más detalle en los libros "La guerra contra el sobrepeso" y "El Cerebro Obeso".

Espero que los tres vídeos les resulten interesantes y que, de cualquier forma, se animen a repasar la lista completa (vídeos disponibles en este enlace). Hay verdaderas joyas y realmente todas merecen la pena.

Huevos y enfermedad cardiovascular, nueva revisión sistemática sobre ensayos de intervención

Parece que la reincorporación al "cole" de este año viene jugosa respecto a estudios sobre alimentación. Además del polémico estudio PURE y el metaanálisis Cochrane sobre los cereales integrales, estos últimos días de vacaciones también hemos podido conocer la última revisión sistemática sobre los huevos, otro alimento que siempre da mucho que hablar.

Si siguen este blog, al leer los post relacionados con los huevos habrán comprobado que la mayoría de las revisiones que relacionan su ingesta con la salud están basadas en estudios observacionales. Así que se agradece especialmente la publicación  de una revisión centrada en ensayos de intervención.

Cereales integrales y enfermedad cardiovascular: Cochrane no encuentra evidencias de beneficios

Hace unas semanas publiqué una propuesta de escala sobre alimentos más y menos saludables, que tuvo bastante éxito y una buena cantidad de visitas. Aunque me consta que no satisfizo a todo el mundo y que probablemente lo que más controversia generó, por los comentarios recibidos al respecto, fue ver a los cereales integrales en una posición bastante elevada. 

Aunque con frecuencia en este blog he insistido en la falta de evidencia sobre los beneficios de los cereales integrales, también es cierto que la cantidad de estudios observacionales y metaanálisis sobre su relación con la salud se ha disparado durante los dos-tres últimos años, casi siempre con resultados bastante positivos asociados a su consumo. No es una evidencia de mucha calidad, pero es la que hay, y la cantidad es muy importante. De ahí su posicionamiento bastante alto en la escala. Que no deja de ser discutible, claro, porque es algo que he hecho yo.

Pues bien, parece que los expertos de la iniciativa Cochrane han estado esperando a que yo publicara dicha escala, porque justo una semana después nos han reglado la siguiente revisión: "Whole grain cereals for the primary or secondary prevention of cardiovascular disease" (2017). En efecto, una de sus revisiones sistemáticas, en este caso sobre el efecto del consumo de cereales integrales en la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular. Y, como siempre, han sido especialmente rigurosos, centrándose en los resultados de ensayos de intervención realizados sobre el tema.

Sobre el estudio PURE y sus conclusiones (más carbohidratos asociados a más mortalidad)

Está siendo importante el revuelo que se ha armado con la reciente publicación en The Lancet de los últimos resultados del estudio PURE. Se trata de un trabajo observacional que ha recopilado datos de 18 países y más de 135.000 personas, analizando la relación entre grasas, carbohidratos y enfermedad y mortalidad cardiovascular, titulado "Associations of fats and carbohydrate intake with cardiovascular disease and mortality in 18 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study (2017).

Pues bien, basta leer las conclusiones de los autores, para entender el interés:

Índice glucémico, peso y salud, últimos metaanálisis y revisiones sistemáticas

Los habituales del blog recordarán que cada cierto tiempo suelo hacer recopilaciones de estudios sobre el índice glucémico y los carbohidratos refinados. La última lo publiqué hace ya unos tres años y como desde entonces se ha acumulado una buena cantidad de investigaciones, he decidido escribir un nuevo post sobre el tema.

Pero en esta ocasión voy a centrarme en lo más relevante, las últimas revisiones sistemáticas y metaanálisis sobre el posible efecto del índice glucémico (IG) o de la carga glucémica (CG) en la salud. A continuación podrán encontrar un listado de las mismas, incluyendo el título y enlace al estudio, así como un "superresumen" de cada una de ellas con las conclusiones principales.

Carne y salud y dietas que funcionan, tablas resumen

No se si a ustedes les pasa lo mismo pero a mi durante estas fechas veraniegas me apetece más leer novelas que papers. Así que, basándome en esa preferencia, he decidido escribir un post con muy poco texto pero bastante información. Los documentos base son dos macrorrevisiones, que incluyen sendas tablas con "mucha chicha" resumida.

La primera de ellas es "A summary of meat intakes and health burdens" (2017), un trabajo que pretende recopilar y sintetizar todos los metaanálisis realizados sobre el consumo de carne y su efecto en la salud. De una de sus tablas he extraído la relación de los diferentes tipos de carne que se suelen estudiar (total, procesada total,  roja procesada, roja no procesada y ave) con la mortalidad y una buena cantidad de enfermedades. Con esa información he elaborado otra tabla similar:

Escala de alimentos más y menos saludables

- "Papá/mamá, ¿esto es sano? 
- ¿Qué comida es más sana, esta o esta otra?" 

Si tienen hijos y se preocupan por educarles para una buena alimentación, es probable que en más de una ocasión se hayan enfrentado a preguntas de este tipo. Y son preguntan razonables, porque si a los adultos nos cuesta saber si un alimento es más o menos sano, imagínense para los niños... todo un gran misterio.

Por esta razón he pensado que podría ser interesante hacer una imagen (no sé si llega a infografía) representando lo saludables que pueden considerarse diferentes alimentos. De esa forma se podría saber con rapidez y memorizar la posición de cada uno en este sentido. Una especie de simplificación de las famosas pirámides alimentarias.

Y tras un rato de darle vueltas a asunto y de buscar imágenes, esto es a lo que he llegado:

Grasas saturadas, poliinsaturadas y salud cardiovascular, últimas revisiones

No sé si estarán enterados, pero últimamente los expertos han estado bastante entretenidos debatiendo, una vez más, la relación entre las grasas saturadas y la salud cardiovascular. En el centro de la polémica ha estado la última revisión sobre el tema de la American Heart Association (AHA), la entidad de referencia en EE.UU. al hablar de salud cardiovascular, titulada "Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association" (2017) y publicada hace tan solo unos meses.

Lo que dice Ioannidis sobre el colesterol y las estatinas

Ya hablé de Ioannidis, un popular y controvertido investigador de la Universidad de Stanford, en un post anterior. Siguiendo su hábito de escribir y opinar sobre temas calentitos, parece vuelve a la carga, en este caso en el tema del colesterol. Un tema que siempre da mucho juego, como bien saben los apasionados por la nutrición.

Hace unos días se publicó en JAMA su artículo "Inconsistent Guideline Recommendations for Cardiovascular Prevention and the Debate About Zeroing in on and Zeroing LDL-C Levels With PCSK9 Inhibitors" (2017), en el que una vez más pone el dedo en alguna que otra llaga.

A continuación les dejo una traducción libre:

Edulcorantes y peso corporal, nuevo metaanálisis

Hace ya un tiempo hice una revisión sobre la evidencia existente respecto a la utilidad del consumo de edulcorantes para el control del peso corporal. O mejor dicho, la falta de evidencia, porque como pueden leer en aquel post, no había demasiadas pruebas para pensar que fueran especialmente valiosos en procesos de adelgazamiento o para la prevención de la obesidad.

Después de aquello he ido recopilando algunos estudios posteriores que he considerado interesantes y significativos, pero sin encontrar demasiadas novedades ni pruebas sólidas de que la balanza se inclinara en su favor o en su contra, dando la razón a quienes piensan que sirven para perder peso o a quienes opinan que son contraproducentes.

Pues bien, hace tan solo unos días se ha publicado un nuevo metaanálisis sobre el tema, "Nonnutritive sweeteners and cardiometabolic health: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies" (2017). Tras aplicar los criterios predefinidos, los autores de esta revisión han seleccionado 7 ensayos de intervención (de más de 6 meses de duración) sobre diversos edulcorantes así como 30 estudios observacionales, que incluían los datos de cerca de medio millón de personas e investigaciones con varias décadas de duración.

Nuevo libro: Lo que dice la ciencia sobre dietas, alimentación y salud, volumen 2

Si han notado que últimamente no he estado muy activo por las redes sociales, aquí tienen la explicación. Estaba finalizando mi nuevo libro, el segundo volumen de "Lo que dice la ciencia sobre dietas, alimentación y salud":

Si les gustó el primer libro de “Lo que dice la ciencia sobre dietas, alimentación y salud”, les apasiona la alimentación y su influencia en nuestra salud o si son profesionales sanitarios y quieren estar al día de los últimos descubrimientos, en su biblioteca no puede faltar este segundo volumen, resultado de recopilar, revisar y actualizar más de 40 nuevos artículos publicados en este blog (junto con algún extra), adaptándolos para su lectura en formato libro. 340 páginas repletas de información jugosa y actualizada y cientos de referencias a los estudios e investigaciones más recientes.

Los dos volúmenes, juntos.

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Este es el índice de los 40 temas tratados en el libro: